История аниме «Кровь: Последний вампир» начинается во второй половине 60-х годов прошлого века. Действие разворачивается на специальной американской военной базе в Японии, когда вовсю идёт Вьетнамская война. В центре истории оказывается молодая женщина Сая, работающая на секретную организацию правительства США. Её задача заключается в уничтожении демонов-вампиров. Для достижения поставленных целей Сая используют свою излюбленную катану. Когда правительственный агент Дэвид узнаёт о том, что на территории базы могут быть демоны, он решает внедрить свою подопечную в школу для детей сотрудников заведения под видом новой ученицы. Её задача остаётся неизменной — обнаружить и уничтожить демонов. Приняв новую роль, героиня аниме «Кровь: Последний вампир» знакомится с местным персоналом, включая медсестру по имени Макихо. Довольно быстро ей удаётся вычислить, что демоны здесь действительно есть и они могут скрываться как в телах взрослых людей, так и детей.