События фильма «Хитровка. Знак четырёх» разворачиваются в столице самого начала XX века. Мир переживает непростые времена, меняясь на глазах. Меняются и разные творческие сферы. Не становится исключением и театр. В центре сюжета фильма «Хитровка. Знак четырёх» оказывается знаменитый постановщик по имени Константин Станиславский. Пытаясь найти свой источник вдохновения, он принимает непростое для себя решение отыскать городское «дно», познакомившись с самыми разными людьми, чья жизнь переживает не самый простой этап. Вскоре Станиславский отправляется к Владимиру Гиляровскому, считающемуся признанным знатоком столичных трущоб. Именно он должен познакомить его с этой малоизвестной для театрального режиссёра жизнью. Вдвоём герои отправляются на Хитровку, но внезапно оказываются втянутыми в непростое расследование убийства одного из местных обитателей. Вскоре выясняется, что убитый имел тёмное прошлое. И теперь им предстоит раскрыть его.