Доктор Стивен Стрэндж — опытный врач, считающийся одним из самых талантливых и перспективных специалистов своей области. Попав в автомобильную катастрофу, ему приходится закончить свою медицинскую карьеру. И хоть это событие наносит сильнейший удар по герою фильма «Доктор Стрэндж: В мультивселенной безумия», ему удаётся взять себя в руки. Вскоре он понимает, что судьбой ему предначертаны великие дела. Став Мастером мистических искусств, он приступает к спасению мира. История картины начинает разворачиваться сразу же после событий, показанных в фильме «Человек-паук: Нет пути домой». В центре истории вновь оказывается Стивен Стрэндж, продолжающий свой путь в мире сверхъестественных способностей. Вместе с новыми и старыми мистическими друзьями он решает отправиться в мультивселенную, чтобы увидеть параллельные миры и восстановить теряющийся баланс равновесия. В пути герой фильма «Доктор Стрэндж: В мультивселенной безумия» встречает своего заклятого врага, разрушающего все его планы, заставляя выпустить на свободу опасное зло.