Харли Квинн пытается ограбить яхту, но оказывается пойманной. Вскоре после этого её отправляют в психиатрическую больницу, расположенную в Аркхеме. Главная героиня мультсериала «Харли Квинн» твёрдо уверена в то, что Джокер, её возлюбленный и босс, в самое ближайшее время вытащит её из лечебницы. Однако этого не происходит. Проходит год. Ядовитый Плющ, лучшая подруга Харли, вытаскивает её из лечебницы. Одновременно с этим она пытается убедить её в том, что Джокер лишь использует её в своих преступных планах. Поначалу Харли скептически относится к этому, но позже понимает, что она действительно ничего не значит для своего возлюбленного. Находясь в отчаянии, главная героиня серий мультсериала «Харли Квинн» решает бросить своё прошлое. Она изменяет вид своего костюма, расстаётся с Джокером и обзаводится новыми привычками. С этого момента Харли твёрдо намерена заявить о себе в криминальном мире. Но сделать это не так просто, как кажется, ведь самые лучшие злодеи уже давно поделили город между собой. Тогда Харли решает присоединиться к одной из самых опасных преступных организаций. В этом ей поможет верная подруга и соратница Ядовитый Плющ.