В первом сезоне сериала Правила Мегамозга! продолжается история самого гениального и самого незадачливого злодея на планете. На протяжении долгих лет он пытался покорить Метро-Сити, используя для этого все мыслимые способы. Однако каждая его попытка заканчивалась провалом, так как ему всегда противостоял Метро-Мэн. Однажды Мегамозг сам превращается из злодея в супергероя, и именно это становится поворотным моментом в его жизни.