Сюжет сериала «Голова Хоакина Мурьеты» акцентируется на истории нескольких людей, чьи судьбы переплетаются в результате серии самых непредсказуемых и опасных событий. И когда это происходит, то каждый из них становится сильнее. Сплочённость позволяет им давать отпор всем испытаниям. Первым героем оказывается человек по имени Хоакин Мерьера. Являясь знаменитым преступником, он позволяет себе переступать закон так, словно его даже не существует. Он уверен, что если тебе чего-то хочется, то нужно брать это. И закон тут не помеха. Хоакин вырос в суровых условиях и с детства знает о том, что нужно делать ради собственного выживания. У себя в Мексике герой сериала «Голова Хоакина Мурьеты» считается Робин Гудом, ведь он не нападает на слабых и обездоленных. Его целью становятся только люди с сомнительным прошлым и настоящим. Он помогает беднякам. Вторым героем сериала оказывается Алехандро. Он не слишком хорошо настроен к Хоакину, считая его злодеем. Но однажды Алехандро меняет своё мнение. И в итоге они становятся по одну и ту же сторону.