Главной героиней сериала «Хорошая Сэм» оказывается талантливая женщина-врач Саманта Гриффит, работающая хирургом в больнице Lakeshore Sentinel. Большую часть своей жизни и карьеры она вынуждена проводить в тени своего влиятельного отца, работающего в том же медицинском учреждении главным хирургом. Однако своими достижениями Саманта обязана исключительно своей безграничной тяге к спасению человеческих жизней. Действие сериала «Хорошая Сэм» начинается в тот момент, когда отец Саманты оказывается в коме. Сэм понимает, что должна взять управление в свои руки, доказав окружающим и себе, что она может быть главным хирургом не хуже отца. Взяв на себя серию новых обязанностей, она довольно быстро привыкает к работе главного хирурга. Но жизнь и работа Саманты заметно усложняются после того, как отец выходит из комы. Не успев оклематься, он собирается вернуться к своим рабочим обязанностям. Саманта переживает, что отец ещё не готов к практике, в то время как он иначе смотрит на эту ситуацию. Теперь ей вновь предстоит отойти на второй план, не забывая наблюдать за состоянием родителя со стороны.