Каждая серия сериала «Разговоры с друзьями» сосредоточен на группе из 4-х человек: Фрэнсис и Бобби, паре школьных друзей из университете, ранее имевших отношения, и Нике с Мелиссой Конвей, супружеской паре, по отдельности заводящей романы с Фрэнсис и Бобби. Ник — весьма посредственный актёр, сильно разочарованный тем, что Мелисса, успешный писатель, кажется, контролирует их круг общения и их социальную жизнь. Фрэнсис — мечтательная девушка 20 с лишним лет, отчаянно мечтающая, чтобы окружающие считали её взрослой, и в то же время пытающаяся обрести признание для своей растущей писательской карьеры. Бобби находится под впечатлением славы Мелиссы, но также не слишком привязывается к их миру тусовок — хотя ей не нравится, что Фрэнсис, похоже, увлечена Ником, а он — ею, несмотря на то, что она сама дурачится с Мелиссой. Главные герои сериала «Разговоры с друзьям» пытаются разобраться в себе и своих отношениях, что приводит их к самым разным последствиям.