В центре сюжета сериала «Квартал 181» оказываются трое разных людей с разными судьбами. Несмотря на всё это, серия необычных событий сводит их вместе. И когда это происходит, то каждый из них понимает, что, несмотря на отличающиеся характеры и положение в обществе, между ними есть кое-что общее. Первой героиней сериала «Квартал 181» оказывается латиноамериканская девушка по имени Беа, вынужденная разрываться между преданностью своей семье и лояльностью по отношению к собственной банде. Попутно Беа пытается изменить свою жизнь к лучшему. Махди и Людо — двое давних друзей. Несмотря на то, что у них нет родственной связи, они считают друг друга братьями. Они уже давно знакомы и имеют полное взаимопонимание. Вместе они пережили немало невзгод. Фоном судеб героев сериала «Квартал 181» оказываются истории конфликтов между поколениями, борьбы женщин за свои прав, феминизма, угнетения меньшинств, амбиций и новых возможностей. И всё это в красивом пригороде Милана.