Джейми и её подруга Фрэн работают наёмными убийцами, получая от своего босса исключительно опасные задания. Но героини сериала «Киллерши» сильно отличаются от своих коллег по цеху. Они не обладают сноровкой агента 007, не имеют острого ума, а их навыки нередко оставляют желать лучшего. Девушки постоянно упускают своих жертв из виду, теряются в городе, а иногда и вовсе забывают взять с собой оружие на задание. Карьера для центральных персонажей представляет собой череду жутких катастроф. Всё из-за того, что они больше представляют опасность для самих себя, чем для тех, кого должны ликвидировать. Выходя на задание, женщины-киллеры не знают, чем закончится этот день. Однако их жертвы могут быть совершенно точно уверены в том, что если они и погибнут, то далеко не от рук Фрэн или Джейми. Несмотря на своё незавидное положение, героини серий сериала «Киллерши» никогда не унывают. Даже после громкого провала они быстро переключаются на обсуждение атрибутов жизни современной женщины или планирование вечеринок и свиданий. Ведь женщины прекрасно понимают, что их давняя дружба значительно важнее, чем любая работа.