Неугомонный профессор Ван Хельсинг никак не может успокоиться, постоянно выискивая монстров, чтобы избавить мир от них. Он даже не хочет представить себе, что они могут быть точно такими же, как и люди, просто с другим внешним видом. Вот и на этот раз, узнав о том, что у чудовищ из мультфильма «Монстры на каникулах: Трансформания» есть собственный отель в Трансильвании, он приступает к разработке оружия против них. Оказавшись в заведении, где монстры наслаждаются тишиной и покоем, Ван Хельсинг нападает на своих врагов, но его оружие внезапно выходит из строя. В итоге Дракула и все его приятели-монстры становятся людьми, а Джонни трансформируется в монстра. Дракула, лишившийся всех своих сверхъестественных сил, вынужден адаптироваться под условия жизни обычных людей. А в это время энергичный Джонни должен научиться быть чудовищем. Когда герои мультфильма «Монстры на каникулах: Трансформания» понимают, что так быть не должны, они отправляются в удивительное путешествие на поиски лекарства. Но их время ограничено. Если не успеют вовремя, то изменения станут необратимыми.