В самом начале просмотра фильма «Поворот не туда 4: Кровавое начало» зритель переносится в 1974 году, когда в больнице Гленнвиль после очередного обхода выясняется, что трое пациентов сбежали, используя для этого заколку в качестве ключа. Кроме того, уходя, они освободили всех сумасшедших. Некоторые доктора, оказавшись в руках своих же пациентов, были жестоко убиты. После этого авторы переносят зрителя в начало двухтысячных. В центре сюжета оказывается группа друзей, отправившихся на зимнюю прогулку. Надеясь на хорошую погоду, они и подумать не могли, что внезапно появившаяся метель не только сделает их отдых невозможным, но и приведет к полной потере в пространстве. Заблудившись, главные герои фильма «Поворот не туда 4: Кровавое начало» видят здание, и, посчитав, что оно заброшено, решают переждать бурю. Изучив здание, они узнают, что ранее оно было психиатрической лечебницей. После этого главные герои находят кинозал, в котором хранятся ужасающие пленки с процедурами обследования пациентов. Испытав шок от уведенного, они уверены, что в этот день ничего хуже быть не может, но они еще не знают о том, что привлекли внимание обитающих здесь каннибалов.