Коту Тому приходится уйти из дома после того, как он не справляется со своими обязанностями и подводит хозяев. Всё это происходит с ним из-за маленького озорного мышонка Джерри, постоянно норовящего перейти ему дорогу и поиздеваться. Но из-за своих проделок враг кота сам оказывается на улице, утратив источник питания. Потеряв дом, герои фильма «Том и Джерри» бродят по улицам в поисках еды и тепла. Им даже приходится объявить временное перемирие. Заключив мирный договор, они расходятся, чтобы начать новую жизнь. Вскоре Джерри забредает в лучший отель Манхэттена. Это место сразу же становится его домом. Но вместо того, чтобы тихо и спокойно отсиживаться в уютных комнатах, мышонок начинает доставлять неприятности персоналу отеля, готовящемуся к «свадьбе века». В центре сюжета фильма «Том и Джерри» оказывается молодая женщина Кайла, работающая в отеле. Она лишь недавно устроилась на работу и боится её потерять, поэтому выполняет любые поручения менеджера. Её начальник готов доверить ей проведение свадьбы, но для этого она должна избавиться от назойливой мыши. Кайла решает нанять Тома, чтобы тот выгнал его из отеля.