Ученица средней школы Эмили Элизабет никак не может приспособиться к новому дому и школе. И это её удручает. Но всё меняется, когда героиня фильма «Большой красный пес Клиффорд» внезапно обнаруживает несчастного потерявшегося щенка. Испытывая сочувствие к малышу, она решает забрать его домой. Вскоре он становится её лучшим другом. За короткий период времени они искренне привязываются друг к другу. Пёс получает имя Клиффорд и становится полноценным членом семьи. Однако вскоре малыш становится огромной собакой. Он оказывается настолько большим, что привлекает внимание сотрудников генетической компании, планирующей увеличить размеры животных. Когда из компании обращаются к хозяйке собаки из фильма «Большой красный пес Клиффорд», то она сразу же понимает, что у неё хотят забрать её лучшего друга ради экспериментов. Она не может так поступить с четвероногим приятелем, поэтому отказывается от сделки. Однако боссы компании не принимают её отказ. Эмили и её дяде приходится бросить вызов огромной корпорации.