Главной героиней сериала «Мэйфейрские ведьмы» оказывается Роуэн Филдинг, работающая врачом. Она считается одной из самых одарённых женщин-нейрохирургов своего времени. Показывая поразительные успехи на работе, однако, Роуэн даже не подозревает, что её судьба куда сложнее и запутаннее, чем кажется на самый первый взгляд. История сериала «Мэйфейрские ведьмы» начинает своё развитие в тот момент, когда Роуэн решает снять новый дом для жилья. Приехав на место, она заселяется и постепенно обживается. Но вскоре начинают происходить странные и необъяснимые события. Проведя серию собственных расследований и используя своё уникальное умение находить то, что скрыто от глаз посторонних, Роуэн выясняет, что в действительности является 13-й по счёту ведьмой, происходящей из семьи колдунов, занимающихся ведовством много поколений подряд. Она должна продолжить семейные традиции. И хоть поначалу Роуэн скептически относится к этой идее, она всё же принимает своё истинное предназначение.